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冠狀病毒

[ 發(fā)表日期:2020-11-30 ]

冠狀病毒

一、 病原學(xué)

  (一)概述 

    冠狀病毒屬于套式病毒目、冠狀病毒科、冠狀病毒屬,是一類具有囊膜、基因組為線性單股正鏈的RNA病毒,是自然界廣泛存在的一大類病毒。病毒基因組5′端具有甲基化的帽狀結(jié)構(gòu),3′端具有poly(A)尾,基因組全長約27-32kb,是目前已知RNA病毒中基因組最大的病毒[1]。冠狀病毒僅感染脊椎動(dòng)物,與人和動(dòng)物的多種疾病有關(guān),可引起人和動(dòng)物呼吸道、消化道和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。 

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    根據(jù)系統(tǒng)發(fā)育樹,冠狀病毒可分為四個(gè)屬:α、β、γ、δ,其中β屬冠狀病毒又可分為四個(gè)獨(dú)立的亞群A、B、C和D群。 

    1.可感染人的冠狀病毒。迄今為止,除本次在武漢引起病毒性肺炎暴發(fā)疫情的新的冠狀病毒外,共發(fā)現(xiàn)6種可感染人類的冠狀病毒(HCoV-229E、HCoV-OC43、SARS-CoV、HCoV-NL63、HCoV-HKU1 和MERS-CoV)。HCoV-229E 和HCoV-NL63屬于α屬冠狀病毒,HCoV-OC43、SARS-CoV、HCoV-HKU1 和MERS-CoV均為β屬冠狀病毒,其中,HCoV-OC43 和HCoV-HKU1 屬于A亞群,SARS-CoV 屬于B亞群,MERS-CoV屬于C亞群。 

    2.動(dòng)物冠狀病毒。包括哺乳動(dòng)物冠狀病毒和禽冠狀病毒。哺乳動(dòng)物冠狀病毒主要為α、β屬冠狀病毒,可感染包括豬、犬、貓、鼠、牛、馬等多種動(dòng)物。禽冠狀病毒主要來源于γ、δ屬冠狀病毒,可引起多種禽鳥類如雞、火雞、麻雀、鴨、鵝、鴿子等發(fā)病。 

(三)理化特性 

    人冠狀病毒對熱較為敏感,病毒在4℃合適維持液中為中等穩(wěn)定,-60℃可保存數(shù)年,但隨著溫度的升高,病毒的抵抗力下降,如HCoV-229E于56℃ 10分鐘或者37℃數(shù)小時(shí)即可使喪失感染性, SARS-CoV于37℃可存活4天,56℃加熱90分鐘、75℃加熱30分鐘能夠滅活病毒。  

    人冠狀病毒不耐酸不耐堿,病毒復(fù)制的最適宜PH值為7.2。 

    人冠狀病毒對有機(jī)溶劑和消毒劑敏感,75%酒精、乙醚、氯仿、甲醛、含氯消毒劑、過氧乙酸和紫外線均可滅活病毒。 

    人冠狀病毒中SARS-CoV于室溫24℃條件下在尿液里至少可存活10天,在腹瀉病人的痰液和糞便里能存活5天以上,在血液中可存活約15天,在塑料、玻璃、馬賽克、金屬、布料、復(fù)印紙等多種物體表面均可存活2-3天。 

    參考文獻(xiàn) 

    [1] Weiss S.R, S Navas-Martin. Coronavirus pathogenesis and the emerging pathogen severe acute respiratory syndrome coronavirus[J]. Microbiol Mol Biol Rev, 2005. 69(4): 635-64. 

    [2]劉克洲.人類病毒性疾病[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:643-665. 

    [3]http://ictvonline.org/proposals/2008.085-122 V.v4.Coronaviridae.pdf 

    [4]楊揚(yáng),譚文杰.冠狀病毒載體研究進(jìn)展[J].病毒學(xué)報(bào),2012.28(03):297-302. 

    [5] (傳染性非典型肺炎(SARS)診療方案(2004版))   

  二、臨床表現(xiàn)

    常見的人冠狀病毒(包括229E、NL63、OC43和HKU1型),通常會(huì)引起輕度或中度的上呼吸道疾病,如感冒。癥狀主要包括流鼻涕、頭痛、咳嗽、咽喉痛、發(fā)熱等,有時(shí)會(huì)引起肺炎或支氣管炎等下呼吸道疾病,心肺疾病患者、免疫力低下人群、嬰兒和老年人中較為常見。 

    MERS-CoV和SARS-CoV常引起較為嚴(yán)重癥狀。MERS癥狀通常包括發(fā)熱、咳嗽和呼吸急促,甚至發(fā)展為肺炎,病死率約為34.4%。SARS癥狀通常包括發(fā)熱、畏寒和身體疼痛,甚至發(fā)展為肺炎,病死率約為9.6%。   

  三、流行病學(xué)

    人冠狀病毒可對人造成普通感冒,嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS)和中東呼吸綜合征(MERS),在流行病學(xué)特征上存在一定差異。 

    在全球,10%~30%的上呼吸道感染由HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63和HCoV-HKU1四類冠狀病毒引起,在造成普通感冒的病因中占第二位[1],僅次于鼻病毒。感染呈現(xiàn)季節(jié)性流行,每年春季和冬季為疾病高發(fā)期[2]。潛伏期2-5天,人群普遍易感。主要通過人與人接觸傳播。 

    SARS由人感染SARS-CoV引起,首先出現(xiàn)在我國廣東省部分地區(qū),之后波及我國24個(gè)省、自治區(qū)、直轄市和全球其他28個(gè)國家和地區(qū)。2002年11月至2003年7月全球首次SARS流行中,全球共報(bào)告臨床診斷病例8096例,死亡774例,病死率9.6%。SARS的潛伏期通常限于2周之內(nèi),一般約2~10天。人群普遍易感。SARS病人為最主要的傳染源,癥狀明顯的病人傳染性較強(qiáng),潛伏期或治愈的病人不具備傳染性。 

    MERS是一種由MERS-CoV引起的病毒性呼吸道疾病,于2012年在沙特阿拉伯首次得到確認(rèn)。自2012年起,MERS在全球共波及中東、亞洲、歐洲等27個(gè)國家和地區(qū),80%的病例來自沙特阿拉伯,病死率約35%。潛伏期最長為14天,人群普遍易感。單峰駱駝是MERS-CoV的一大宿主,且為人間病例的主要傳染來源,人與人之間傳播能力有限[5]。自2004年以來,全球未報(bào)告過SARS人間病例。       

    參考文獻(xiàn) 

    [1]劉克洲.人類病毒性疾病[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:643-665. 

    [2] YuDong Yin. MERS, SARS and other coronaviruses as causes of pneumonia[J]. Respirology, 2018,23:130–137. 

    [3] Shuo Su. Epidemiology, Genetic Recombination, and Pathogenesis of Coronaviruses[J]. Trends in Microbiology, 2016, 24(6):490-502. 

    [4]《SARS診療方案(2004版)》 

    [5] 世界衛(wèi)生組織網(wǎng)站. https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/middle-east-respiratory-syndrome-coronavirus-(mers-cov)    

  四、實(shí)驗(yàn)室檢測方法 

    已知的6種可感染人類的冠狀病毒中,中東呼吸綜合征冠狀病毒(MERS-CoV)和嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒(SARS-CoV)所致疾病的嚴(yán)重程度以及社會(huì)影響遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其它冠狀病毒,實(shí)驗(yàn)室檢測方法相對較為成熟。 

  (一)中東呼吸綜合征冠狀病毒(MERS-CoV) 

    病原學(xué)檢查主要包括病毒分離、病毒核酸檢測。病毒分離為實(shí)驗(yàn)室檢測的“金標(biāo)準(zhǔn)”。病毒核酸檢測可以用于早期診斷。檢測時(shí)應(yīng)及時(shí)留取多種標(biāo)本(咽拭子、鼻拭子、鼻咽或氣管抽取物、痰或肺組織,以及血液和糞便)進(jìn)行檢測,其中以下呼吸道標(biāo)本陽性檢出率更高。 

    1.病毒核酸檢測(PCR)。以RT-PCR(最好采用real-time RT-PCR)法檢測呼吸道標(biāo)本中的MERS-CoV核酸。 

    2.病毒分離培養(yǎng)??蓮暮粑罉?biāo)本中分離出MERS-CoV,但一般在細(xì)胞中分離培養(yǎng)較為困難。 

 ?。ǘ﹪?yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒(SARS-CoV) 

    1.SARS-CoV RNA檢測:SARS-CoV RNA陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)為PCR檢測結(jié)果符合下列三項(xiàng)之一者可判斷為陽性。 

   ?。?)至少需要兩個(gè)不同部位的臨床標(biāo)本檢測陽性(例如鼻咽分泌物和糞便)。 

   ?。?)收集至少間隔2天的同一種臨床標(biāo)本送檢檢測陽性(例如2份或多份鼻咽分泌物)。 

   ?。?)在每一個(gè)特定檢測中對原臨床標(biāo)本使用兩種不同的方法,或從原標(biāo)本新提取RNA開始重復(fù)PCR檢測陽性。 

    PCR檢測結(jié)果的確認(rèn):①使用原始標(biāo)本重復(fù)PCR試驗(yàn);②在第二個(gè)實(shí)驗(yàn)室檢測同一份標(biāo)本。 

    2.SARS-CoV特異性抗原N蛋白檢測:定性檢測血清或血漿標(biāo)本中SARS-CoV核衣殼(N)抗原,用于SARS-CoV感染的早期輔助診斷。 

    3.SARS-CoV特異性抗體檢測:特異性抗體檢測診斷SARS標(biāo)準(zhǔn)為符合以下兩者之一即可診斷為SARS。 

    (1)平行檢測急性期血清抗體和恢復(fù)期血清抗體發(fā)現(xiàn)抗體陽轉(zhuǎn)。 

    (2)平行檢測急性期血清抗體和恢復(fù)期血清抗體發(fā)現(xiàn)抗體滴度升高≥4倍。 

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